VÍRUS SINCICIAL RESPIRATÓRIO (VSR)
VÍRUS SINCICIAL RESPIRATÓRIO (VSR)
Características da doença e diagnóstico
Em geral, as infecções respiratórias no Brasil são mais comuns durante períodos específicos do ano, como outono e inverno. Entretanto, essa sazonalidade pode variar de acordo com a região geográfica e clima, apresentando circulação de microrganismos patogênicos respiratórios em estações climáticas não definidas. Apesar da circulação de outros patógenos, o vírus sincicial respiratório (VSR) é a décadas um dos principais causadores de problemas respiratórios, não só no continente brasileiro, mas em todo mundo, especialmente na população neonatal, idosa e imunocomprometida.
Em geral, no Brasil, a sazonalidade do VSR é definida conforme a região do país:
Norte: fevereiro a junho
Nordeste: março a julho
Centro-Oeste: março a julho
Sudeste: março a julho
Sul: abril a agosto
Entretanto, de acordo com o Ministério da Saúde, entre janeiro e março de 2023 mais de 3.000 casos de SRAG (Síndrome Respiratória Aguda Grave) causados por VSR (Vírus Sincicial Respiratório) foram registrados. E, 94% dos casos foram de crianças com idade abaixo de 4 anos. Ainda, o sudeste foi a região que mais identificou casos, seguido do centro-sul.
O Vírus
Pertencente à família Pneumoviridae e ao gênero Orthopneumovirus, o VSR é um vírus polimórfico de RNA de cadeia simples e sentido negativo. Sua forma dominante possui diâmetro de aproximadamente 50nm e comprimento de 1 a 10 µm. Seu genoma é segmentado em 10 genes que codificam nove proteínas estruturais, das quais são a nucleoproteína (N) que tem importância para ligação da partícula viral ao RNA genômico, a fosfoproteína (P), que forma os tetrâmeros virais entre a N e a L, além de atuar como chaperona; a proteína de matriz (M), que participa da transcrição viral e está localizada dentro do envelope, atuando como seu suporte; a proteína pequena hidrofóbica (SH), que é um canal iônico pentamérico; a glicoproteína (G) que, além de participar de vários processos durante a replicação, interage com moléculas da superfície celular e faz a conexão entre vírus e célula hospedeira; a proteína de fusão (F), que em sua forma madura, medeia a fusão entre membrana viral e celular; as proteínas M2-1 e M2-2 que estão envolvidas no processo de transcrição e regulação replicativa e a polimerase (L) que participa da transcrição de mRNA.
Também, são codificadas duas proteínas não- estruturais, NS1 e NS2, que estão associadas à evasão da resposta imune inata, da qual a NS1 atua como inibidora da resposta de interferon tipo I (IFN), da maturação de células dendríticas e de resposta inflamatória. Já a NS2 pode impedir a produção de sinalização celular e de INF tipo I.
Os subtipos de RSV humano de maior importância de saúde pública são os A e B, determinados por deriva antigênica e duplicações em sequências na proteína G, além de alterações em todo o genoma.
Patogênese
A transmissão viral se dá por meio de contato com gotículas de saliva ou muco das vias aéreas superiores contaminadas. E a replicação do vírus se dá a partir da penetração em células epiteliais da nasofaringe e do trato respiratório superior por meio de fusão da superfície celular ou via macropinocitose. As partículas virais podem ser transferidas para bronquíolos e alvéolos, no trato respiratório inferior. Em pacientes acometidos com VSR, a resposta imunológica induz infiltração de neutrófilos e estreitamento das vias áreas, o que pode resultar em bronquiolite. Estudos inferem que os danos às vias aéreas inferiores, causados pelo sistema imune, durante a infecção, é o principal motivo de severidade da doença. Pois, o recrutamento exacerbado de células inflamatórias, secreção excessiva de muco, cílios esfoliados das vias aéreas, neutrófilos e linfócitos ativos levam a obstrução das vias respiratórias.
Pessoas infectadas podem transmitir o vírus por 3 a 8 dias do início dos sintomas.
Pessoas com sistema imunológico enfraquecido, podem transmitir por até 4 semanas.
Resposta imunológica
Resposta humoral
A infecção pelo vírus induz a produção de anticorpos IgM (imunoglobulinas do tipo M), IgA (imunoglobulinas do tipo A) e IgG (imunoglobulinas do tipo G). Esse, geralmente, tem como função principal a neutralização viral e atuam, principalmente contra as proteínas virais F (proteína de fusão) e G (glicoproteína). Porém, a resposta neutralizante contra a proteína F pode ser reduzida em bebês abaixo de 6 meses, devido à limitação imunológica.
Em geral, os anticorpos IgM podem ser detectados entre o 5º ao 10º dia de início dos sintomas e podem persistir por até 3 meses após a infecção. Em alguns casos, pode-se detectar os anticorpos IgM até um ano após a doença. De outro lado, níveis de anticorpos IgG são detectáveis a partir de 20 dias de sintomas e perduram em alta por até um ano. Estudos demonstram baixa significativa nos níveis de anticorpos neutralizantes em soro de pacientes idosos, o que se relaciona com sintomatologia mais grave nesses pacientes acometidos pelo vírus.
Resposta celular
Há equilíbrio entre a resposta Th1 e Th2 durante a infecção por VRS. Sendo que, a resposta Th1 induz a liberação de IFN- γ (interferon gama) por linfócitos T CD8+ e CD4+ e produção de anticorpos do tipo IgA em mucosas. Ainda, a secreção de IL-4 (interleucina 4) promovida por células T CD4+, produção de anticorpos IgE e eosinofilia são induzidas pela resposta Th2. Além disso, estudos demonstram ativação da resposta Th17 durante a infecção por VSR.
Manifestações clínicas
Os sintomas, surgem, em geral, cerca de 3 a 7 dias após a infecção pelo vírus, e os mais comuns são coriza hialina, tosse, febre, obstrução nasal e falta de apetite. Também, outros sinais de alerta podem ocorrer como cianose, retração torácica, apneia, prostação e dificuldade respiratória.
A sintomatologia da doença, geralmente, é inespecífica e frequentemente está associada à outras infecções respiratórias bacterianas.
Pode causar doença grave:
Em crianças com menos de 6 meses
Bebês prematuros
Crianças menores de 2 anos com doença pulmonar crônica ou cardiopatia congênita
Crianças com sistema imunológico suprimido e com distúrbios neuromusculares
Pode causar pneumonia com sintomas mais graves:
Idosos
Adultos com problemas cardíacos ou doença pulmonar
Adultos com sistema imunológico comprometido
Portadores de asma
Acometidos com insuficiência cardíaca congestiva
Crianças abaixo de 2 anos são as mais acometidas pela doença. Em média, 40 a 60% das crianças se infectam com VSR no primeiro ano de vida e mais de 95% aos 2 anos. Bebês prematuros têm risco dez vezes mais elevado de hospitalização em relação aos bebês nascidos com semanas de gestação indicadas.
Diagnóstico clínico e laboratorial
A confirmação de VSR se dá obrigatoriamente com a junção de achados médicos e exames laboratoriais, pois outros agentes patogênicos que infectam o sistema respiratório, como outros vírus e bactérias, causam sintomas semelhantes.
Transcrição Reversa seguida de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (rRT-PCR)
Método de referência para detecção de VSR em adultos;
Alta sensibilidade;
Alta especificidade;
Custo oneroso em relação a outros testes;
Necessário suporte laboratorial complexo;
Permite quantificação dos ácidos nucleicos virais.
Detecção de antígenos
Testes imunocromatográficos
Fácil utilização;
Resultados rápidos;
Permite triagem para diagnóstico diferencial;
Pode ser usado para acompanhamento da eficácia medicamentosa;
Auxílio e monitoramento epidemiológico;
Sem necessidade de leitura automatizada;
Outros métodos
Ensaios por imunofluorescência direta
Boa Sensibilidade e especificidade;
Alto custo;
Exige pessoal qualificado.
Ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Rápido;
Sensibilidade variável (a depender da prevalência);
Exige pessoal qualificado.
Cultura viral
Alta sensibilidade e especificidade;
Importante para conduta clínica de casos mais graves;
Tempo extenso para execução (de 3 a 6 dias);
Alto custo.
Sorologia
Os testes sorológicos são uteis para a vigilância epidemiológica e para estudos científicos, dos quais, seus resultados contribuem para definir linhas de pesquisas direcionadas ao desenvolvimento de vacinas, medicamentos e testes laboratoriais mais eficientes para o diagnóstico de VSR.
REFERÊNCIAS
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ANVISA. NOTA TÉCNICA GVIMS/GGTES/ANVISA Nº 04/2020. Orientações para serviços de saúde: medidas de prevenção e controle que devem ser adotadas durante a assistência aos casos suspeitos ou confirmados de covid-19: atualizada em 31/03/2023.
