{"id":11305,"date":"2023-09-27T20:23:10","date_gmt":"2023-09-27T20:23:10","guid":{"rendered":"https:\/\/biocondiagnosticos.com.br\/?p=11305"},"modified":"2023-09-27T20:23:10","modified_gmt":"2023-09-27T20:23:10","slug":"tuberculose-pulmonar-sistema-imune-do-hospedeiro-e-testes-laboratoriais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/biocondiagnosticos.com.br\/en\/tuberculose-pulmonar-sistema-imune-do-hospedeiro-e-testes-laboratoriais\/","title":{"rendered":"Tuberculose pulmonar &#8211; Sistema imune do hospedeiro e testes laboratoriais"},"content":{"rendered":"<p><strong>A doen\u00e7a<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">A tuberculose (TB) \u00e9 uma doen\u00e7a respirat\u00f3ria cr\u00f4nica, causada pela bact\u00e9ria <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">Mycobacterium tuberculosis<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> (Mtb). \u00c9 transmitida de pessoa para pessoa por meio de part\u00edculas contendo o complexo <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">M.tuberculosis <\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">expelidas no ar atrav\u00e9s de tosse, espirro ou fala. Tamb\u00e9m pode ocorrer transmiss\u00e3o por aeross\u00f3is provenientes de tecidos patol\u00f3gicos ou secre\u00e7\u00f5es contaminadas em laborat\u00f3rios e hospitais. Ap\u00f3s a inala\u00e7\u00e3o, as got\u00edculas s\u00e3o transportadas pela \u00e1rvore br\u00f4nquica, e logo se instala nas c\u00e9lulas epiteliais alveolares. A tuberculose pulmonar envolve sintomas e sinais cl\u00ednicos sist\u00eamicos como tosse prolongada, febre baixa, perda de apetite, apatia, fraqueza, suores noturnos e mal estar.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Resposta imunol\u00f3gica celular<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Para instala\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, \u00e9 fundamental que o bacilo tenha resist\u00eancia \u00e0s defesas imunol\u00f3gicas iniciais. Os bacilos tubercul\u00ednicos tendem a multiplicar-se lentamente dentro das c\u00e9lulas imunes inatas que os fagocitam, principalmente em macr\u00f3fagos. Estas c\u00e9lulas atuam defensivamente com pept\u00eddeos antimicrobianos (AMPs), fus\u00e3o fagolisossomal, autofagia, estresse nitrosativo e s\u00e3o ativados mediante sinaliza\u00e7\u00e3o de IFN- \u03b3 (interferon gama) ou de forma independente.\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Ao mesmo tempo, c\u00e9lulas dendr\u00edticas pulmonares migram para a superf\u00edcie da traqueia e dos alv\u00e9olos para detec\u00e7\u00e3o e fagocitose dos pat\u00f3genos invasores. Por outro lado, h\u00e1 recrutamento de neutr\u00f3filos no est\u00e1gio inicial da forma\u00e7\u00e3o do granuloma, esses, contribuem favorecendo a resist\u00eancia imunol\u00f3gica, com produ\u00e7\u00e3o de AMPs e facilita\u00e7\u00e3o na migra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas dendr\u00edticas. Al\u00e9m disso, estudos demonstram que as c\u00e9lulas B, naturais killer (NKs) e c\u00e9lulas T interagem com outras c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico, desempenhando papel importante na defesa imunit\u00e1ria contra TB.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Inicialmente, a sobreviv\u00eancia do pat\u00f3geno est\u00e1 relacionada \u00e0 sua capacidade de inibi\u00e7\u00e3o da matura\u00e7\u00e3o fagossomica e gera\u00e7\u00e3o fagolisossomal por mecanismos variados, principalmente, a de subverter as defesas dos macr\u00f3fagos. Assim, indiv\u00edduos infectados que apresentam normalidade da fun\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica, em geral, n\u00e3o apresentam avan\u00e7o da prolifera\u00e7\u00e3o bacteriana, pois c\u00e9lulas T CD4, CD8 ativadas, macr\u00f3fagos e diversos outros componentes formam granulomas (cole\u00e7\u00e3o organizada de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias, incluindo macr\u00f3fagos ativados, c\u00e9lulas T, c\u00e9lulas B e fibroblastos, que se formam em resposta \u00e0 infec\u00e7\u00e3o) limitando a multiplica\u00e7\u00e3o do pat\u00f3geno. Os granulomas podem impedir a dissemina\u00e7\u00e3o bacteriana para locais extrapulmonares, por\u00e9m, podem tornar-se locais de perman\u00eancia do microrganismo a longo prazo. Em alguns casos, pode ocorrer desequil\u00edbrio nessa intera\u00e7\u00e3o complexa entre as c\u00e9lulas leucocit\u00e1rias e o agente etiol\u00f3gico, e ocasionar inflama\u00e7\u00e3o exacerbada, com consequente granuloma necr\u00f3tico.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Geralmente, a resposta imune adaptativa \u00e9 lenta, com in\u00edcio de 2 a 3 semanas ap\u00f3s a coloniza\u00e7\u00e3o por Mtb<\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">. <\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">Assim, a infec\u00e7\u00e3o \u00e9 agravante em indiv\u00edduos infectados por HIV, principalmente as que apresentam defici\u00eancia de produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T CD4<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">+<\/span><span style=\"font-weight: 400;\">, pois desenvolve rapidamente a doen\u00e7a. Por outro lado, em rela\u00e7\u00e3o aos indiv\u00edduos com infec\u00e7\u00e3o latente, sem infec\u00e7\u00e3o ativa, n\u00e3o transmissores da doen\u00e7a, mas com probabilidade de desenvolvimento de tuberculose, comumente, a resposta imunol\u00f3gica pode estar reduzida por consequ\u00eancia de outros fatores como diabetes mellitus, silicose, doen\u00e7as auto imunes, uso de corticosteroides e outras patologias imunossupressoras e ser incapaz de combater o microrganismo.\u00a0<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Resposta imunol\u00f3gica humoral<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">H\u00e1 muitos estudos cient\u00edficos recentes, acerca da resposta imunol\u00f3gica promovida por c\u00e9lulas humorais, que buscam respostas para justificar a progress\u00e3o da doen\u00e7a ou combate imediato ao microrganismo, qual a rela\u00e7\u00e3o entre a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos e indiv\u00edduos assintom\u00e1ticos e com infec\u00e7\u00e3o latente, al\u00e9m da necessidade de gera\u00e7\u00e3o de dados para novas inser\u00e7\u00f5es medicamentosas, vacinais e imunoterap\u00eauticas, sendo um campo extensamente explorado.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Segundo a literatura, as c\u00e9lulas B e os anticorpos s\u00e3o detect\u00e1veis na circula\u00e7\u00e3o e est\u00e3o associados aos granulomas e estruturas complexas para combate aos bacilos. Ainda, s\u00e3o capazes de formar agregados caracter\u00edsticos de centros germinativos, dos quais se assemelham a organiza\u00e7\u00f5es de tecidos linfoides secund\u00e1rios. No granuloma, as c\u00e9lulas B est\u00e3o na periferia e atuam como moduladoras da resposta imune (principalmente encarregada por c\u00e9lulas T) por meio de produ\u00e7\u00e3o e libera\u00e7\u00e3o de citocinas espec\u00edficas como IL-1\u03b2 (interleucina 1\u03b2), IL-6, IL-10, IL-11, IL-12, IL-17 e IL-21.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">As repostas diretas de c\u00e9lulas B contra Mtb consiste em produzir citocinas e promover diferencia\u00e7\u00e3o celular espec\u00edficas para produ\u00e7\u00e3o de anticorpos. Al\u00e9m disso, as c\u00e9lulas B de mem\u00f3ria, c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas e plasmablastos secretam citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (TNF\u03b1, IFN\u03b3, IL-2, IL-6, GM-CSF e CCL-3) e citocinas inibit\u00f3rias (IL-10) que regula respostas de c\u00e9lulas T. Quanto aos anticorpos, localizados ou sist\u00eamicos, medeiam intera\u00e7\u00f5es iniciais, favorecendo a fagocitose mediada por receptores Fc (FcR) do pat\u00f3geno que impacta na suscetibilidade da infec\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Estudos sugerem que indiv\u00edduos com TB ativa tem t\u00edtulos de anticorpos aumentados, j\u00e1 os assintom\u00e1ticos produzem anticorpos em menor quantidade. Desse modo, os anticorpos s\u00e3o biomarcadores importantes durante a infec\u00e7\u00e3o por Mtb, nas an\u00e1lises de resist\u00eancia \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a, quanto para avaliar a fun\u00e7\u00e3o redutora da carga bacteriana. Assim, a rela\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de anticorpos entre a quantidade de ant\u00edgenos \u00e9 alta, refletindo a atividade da doen\u00e7a. Ainda, estudos demonstram que, portadores de TB latente, com aumento de anticorpos IgGs, podem desenvolver a doen\u00e7a ativa.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p><strong>Etapas do diagn\u00f3stico\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Identifica\u00e7\u00e3o os sintomas;<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Avalia\u00e7\u00e3o m\u00e9dica;<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Pesquisa do agente patol\u00f3gico;<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Exames de imagem.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Diagn\u00f3stico Laboratorial<\/strong><\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Cultura microbiol\u00f3gica<\/span><\/i><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">A an\u00e1lise laboratorial microbiol\u00f3gica para detec\u00e7\u00e3o de tuberculose envolve isolar, identificar a esp\u00e9cie ou complexos bacterianos e determinar a suscetibilidade do microrganismo \u00e0s drogas antimicrobianas dispon\u00edveis. Essas etapas s\u00e3o onerosas, demoradas e exigem protocolos de seguran\u00e7a e \u00e1reas de isolamento adequados.<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">M\u00e9todo padr\u00e3o-ouro;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Tempo para resultado (manual): de 14 a 30 dias.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Detec\u00e7\u00e3o de bacilos \u00e1lcool- \u00e1cido resistentes (BAAR)<\/span><\/i><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">M\u00e9todo com execu\u00e7\u00e3o simples, da qual a pesquisa do bacilo \u00e9 feita em um esfrega\u00e7o da amostra cl\u00ednica corada por Ziehl-Neelsen e observa\u00e7\u00e3o microsc\u00f3pica.<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Baixa sensibilidade em crian\u00e7as, por causa da amostra de dif\u00edcil coleta;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Outras micobact\u00e9rias podem ser observadas na baciloscopia, necessitando de outros testes para confirma\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o por Mtb.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Teste r\u00e1pido molecular para tuberculose (TRM-TB)<\/span><\/i><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Teste de amplifica\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos nucleicos para detec\u00e7\u00e3o de DNA dos bacilos do complexo <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">M. tuberculosis<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> e triagem de cepas resistentes \u00e0 rifampicina pela t\u00e9cnica de rea\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real.\u00a0<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Altamente sens\u00edvel;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">N\u00e3o \u00e9 recomendado para acompanhamento de recidivas, tratamento ou controle.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Teste cut\u00e2neo de tuberculina \u2013 Prova tubercul\u00ednica<\/span><\/i><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">A tuberculina \u00e9 produto da extra\u00e7\u00e3o est\u00e9ril de culturas de <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">Mycobacterium tuberculosis<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\">. Nesse ensaio, pretende-se testar a mem\u00f3ria imunol\u00f3gica promovida por c\u00e9lulas T, por inje\u00e7\u00e3o intrad\u00e9rmica e medi\u00e7\u00e3o do incha\u00e7o resultante 3 dias depois.<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">A sensibilidade do teste \u00e9 diminu\u00edda devido a fatores nutricionais e sa\u00fade geral populacional;\u00a0<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">N\u00e3o deve ser utilizado para eliminar a doen\u00e7a em portadores de HIV e acometidos por doen\u00e7as agudas;<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">N\u00e3o confirma e n\u00e3o exclui diagn\u00f3stico de tuberculose ativa;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">N\u00e3o \u00e9 indicado para controle ou acompanhamento da doen\u00e7a.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Teste r\u00e1pido imunocromatogr\u00e1fico para detec\u00e7\u00e3o de anticorpos<\/span><\/i><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Detec\u00e7\u00e3o de anticorpos totais;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Teste para triagem;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Auxiliar na detec\u00e7\u00e3o de tuberculose assintom\u00e1tica;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Auxiliar no rastreamento de progress\u00e3o da doen\u00e7a;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">\u00datil para reporte epidemiol\u00f3gico;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">N\u00e3o pode ser avaliado sem outros achados e hist\u00f3rico do paciente.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Radiografia de t\u00f3rax<\/span><\/i><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Sinais espec\u00edficos da tuberculose ativa podem ser observados por meio do exame de imagem aplicado, como presen\u00e7a de caverna com espessamento de bordas, infiltrado intersticial inespec\u00edfico ou padr\u00e3o miliar.<\/span><\/p>\n<ul>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Aus\u00eancia dos achados n\u00e3o \u00e9 confirma\u00e7\u00e3o de diagn\u00f3stico negativo para tuberculose pulmonar;<\/span><\/li>\n<li style=\"font-weight: 400;\" aria-level=\"1\"><span style=\"font-weight: 400;\">Outros testes s\u00e3o necess\u00e1rios para elucida\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica, como tomografia de t\u00f3rax.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><i><span style=\"font-weight: 400;\">Outros testes aplic\u00e1veis<\/span><\/i><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Amplifica\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos nucleicos<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">PCR (Rea\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase)<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Sequenciamento\u00a0<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Hibridiza\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos nucleicos<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Cromatografia l\u00edquida de alta efici\u00eancia (HPLC)<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Genotipagem<\/span><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">Ensaios de Libera\u00e7\u00e3o de Interferon-Gamma (IGRAs)<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Refer\u00eancias<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">ELKINGTON, Paul et al. Understanding the tuberculosis granuloma: the matrix revolutions. <\/span><b>Trends Mol Med<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">. 2022. <\/span><span style=\"font-weight: 400;\">143\u2013154.\u00a0<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">ERNST J.D. The immunological life cycle of tuberculosis. <\/span><b>Nat. Rev. Immunol.<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> 2012;12:581\u2013591.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">ELKINGTON P.T., Friedland J.S. Permutations of time and place in tuberculosis. <\/span><b>Lancet Infect. Dis<\/b><span style=\"font-weight: 400;\">. 2015;15:1357.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">GONG, Wenping; Wu, Xueqiong. Differential Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection and Active Tuberculosis: A Key to a Successful Tuberculosis Control Strategy. <\/span><b>Front Microbiol.<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> 2021; 12: 745592.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">DEWI et. al. Antibodies against native proteins of Mycobacterium tuberculosis can detect pulmonary tuberculosis patients. <\/span><b>Sci Rep.<\/b><span style=\"font-weight: 400;\"> 2023; 13: 12685.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">TEZERA L.B., et al. Reconsidering the optimal immune response to Mycobacterium tuberculosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020;201:407\u2013413.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span style=\"font-weight: 400;\">RAVESLOOT-CHAVEZ M.M., et al. The innate immune response to Mycobacterium tuberculosis infection. Annu. Rev. Immunol. 2021;39:611\u2013637.<\/span><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A doen\u00e7a A tuberculose (TB) \u00e9 uma doen\u00e7a respirat\u00f3ria cr\u00f4nica, causada pela bact\u00e9ria Mycobacterium tuberculosis (Mtb). \u00c9 transmitida de pessoa para pessoa por meio de part\u00edculas contendo o complexo M.tuberculosis expelidas no ar atrav\u00e9s de tosse, espirro ou fala. 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