{"id":10828,"date":"2023-03-27T14:26:31","date_gmt":"2023-03-27T14:26:31","guid":{"rendered":"https:\/\/biocondiagnosticos.com.br\/?p=10828"},"modified":"2023-03-27T14:26:31","modified_gmt":"2023-03-27T14:26:31","slug":"dengue-caracteristicas-e-diagnostico-laboratorial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/biocondiagnosticos.com.br\/en\/dengue-caracteristicas-e-diagnostico-laboratorial\/","title":{"rendered":"Dengue: Caracter\u00edsticas e diagn\u00f3stico laboratorial"},"content":{"rendered":"<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A dengue \u00e9 a doen\u00e7a urbana transmitida por artr\u00f3podes de maior preval\u00eancia nas Am\u00e9ricas e junto com outras arboviroses constitui um dos principais problemas de sa\u00fade p\u00fablica mundial. As infec\u00e7\u00f5es s\u00e3o mais recorrentes em pa\u00edses subdesenvolvidos ou em desenvolvimento e estima-se alta possibilidade de subnotifica\u00e7\u00e3o dos casos devido \u00e0 falta de vigil\u00e2ncia epidemiol\u00f3gica eficiente. Em rela\u00e7\u00e3o ao Brasil, segundo o \u00faltimo boletim epidemiol\u00f3gico de monitoramento dos casos de arboviroses do pa\u00eds, quase 1,5 milh\u00e3o de casos prov\u00e1veis foram reportados no ano de 2022. Um aumento de 162,5% dos casos em compara\u00e7\u00e3o ao ano de 2021.<\/p>\n<p>A dengue \u00e9 uma doen\u00e7a febril que pode ser transmitida por meio de vetores, verticalmente e por transfus\u00e3o sangu\u00ednea. Sendo a vetorial, a forma mais comum de transmiss\u00e3o e a vertical de ocorr\u00eancia muito rara. Os casos da doen\u00e7a podem variar de graves a assintom\u00e1ticos, e em sua maioria, n\u00e3o h\u00e1 evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica cr\u00edtica. Por\u00e9m, pode ser fatal, quando h\u00e1 agravamento cl\u00ednico. Pode acometer indiv\u00edduos de qualquer idade, sexo ou ra\u00e7a. Entretanto, idosos, gr\u00e1vidas, crian\u00e7as e portadores de doen\u00e7as cr\u00f4nicas como diabetes, anemia falciforme, hipertens\u00e3o, asma e infec\u00e7\u00e3o pr\u00e9via por outros subtipos do v\u00edrus est\u00e3o mais suscept\u00edveis \u00e0 gravidade da doen\u00e7a. Al\u00e9m disso, os sinais cl\u00ednicos de outras arboviroses urbanas como ZIKA e Chikungunya, em geral, s\u00e3o semelhantes, dificultando o diagn\u00f3stico e manejo cl\u00ednico adequado, o que tamb\u00e9m pode acarretar em ocorr\u00eancias de casos graves e \u00f3bitos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>SINTOMAS<\/p>\n<p>A infec\u00e7\u00e3o pode ser assintom\u00e1tica em alguns indiv\u00edduos e em outros causar sintomas cl\u00e1ssicos febris. O per\u00edodo de incuba\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a \u00e9 de 4 a 10 dias ap\u00f3s o contato com o v\u00edrus. E, os sintomas agudos surgem ap\u00f3s esse per\u00edodo, com dura\u00e7\u00e3o de 2 a 7 dias. Geralmente, a sintomatologia da doen\u00e7a consiste inicialmente em febre acima de 38 \u00b0C, cefaleia, dor retro-orbit\u00e1ria, mialgia, artralgia, v\u00f4mitos, diarreia, n\u00e1useas e incha\u00e7o nos linfonodos. Tamb\u00e9m, na maioria dos indiv\u00edduos acometidos, h\u00e1 les\u00f5es exantem\u00e1ticas do tipo maculopapular, as quais atingem face, tronco e membros. Ap\u00f3s essa fase febril, entre o 3\u00ba e o 7\u00ba dia do in\u00edcio dos sintomas, podem surgir sinais de alarme como v\u00f4mitos sanguinolentos persistentes, dor intensa abdominal cont\u00ednua, sangramento de mucosa, hipotens\u00e3o postural, letargia, ac\u00famulo de l\u00edquidos e hepatomegalia. Que sugerem piora cl\u00ednica e posterior complica\u00e7\u00f5es relacionadas \u00e0 choque por extravasamento plasm\u00e1tico, hemorragias intensas, falta de ar e acometimento grave de \u00f3rg\u00e3os com rins e f\u00edgado. A dengue grave \u00e9 uma das principais causas de morte de crian\u00e7as em alguns pa\u00edses da \u00c1sia e Am\u00e9rica Latina, principalmente, devido \u00e0 dificuldade de associa\u00e7\u00e3o precoce das manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas \u00e0 doen\u00e7a, favorecendo o agravamento do quadro cl\u00ednico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>V\u00cdRUS<\/p>\n<p>O agente etiol\u00f3gico causador da doen\u00e7a \u00e9 o dengue v\u00edrus (DENV) que, possui quatro subtipos circulantes nas Am\u00e9ricas: DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4 com linhagens e gen\u00f3tipos distintos. \u00c9 classificado como um arbov\u00edrus, pois seu ciclo replicativo, ocorre parcialmente em artr\u00f3podes, e s\u00e3o capazes de veicular-se atrav\u00e9s desses insetos. Nesse contexto, as esp\u00e9cies de mosquitos <em>Aedes aegypti <\/em>e <em>Aedes albopictus<\/em> s\u00e3o importantes transmissores do v\u00edrus para os seres humanos. \u00c9 comum infesta\u00e7\u00f5es dos mosquitos, principalmente do <em>Aedes aegypti<\/em>, em locais com alta densidade populacional, propiciando oferta alimentar e locais de desova para as f\u00eameas. Essas infesta\u00e7\u00f5es ocorrem principalmente no ver\u00e3o, pois h\u00e1 chuva com mais intensidade e altas temperaturas, fatores que contribuem para a eclos\u00e3o dos ovos. Outro fator est\u00e1 atrelado \u00e0 problemas de infraestrutura em alguns locais, como falta de fornecimento de \u00e1gua adequado, que resultam em armazenagem da \u00e1gua em grandes recipientes, sem veda\u00e7\u00e3o suficiente e se tornam alvos de artr\u00f3podes.<\/p>\n<p>Pertencente ao g\u00eanero <em>Flavivirus <\/em>e \u00e0 fam\u00edlia <em>Flaviviridae, <\/em>o dengue v\u00edrus \u00e9 um v\u00edrus de RNA (\u00e1cido ribonucleico) de fita simples de sentido positivo. Os arbov\u00edrus, s\u00e3o envelopados esf\u00e9ricos e possuem uma \u00fanica janela de leitura aberta (ORF), que \u00e9 traduzida em uma \u00fanica poliprote\u00edna. Durante a replica\u00e7\u00e3o, a prote\u00edna viral \u00e9 clivada e resulta em 10 prote\u00ednas maduras. O terminal N da poliprote\u00edna codifica as prote\u00ednas estruturais do caps\u00eddeo (C), de membrana (prM\/M) e de envelope (E). E o restante codifica as outras 7 prote\u00ednas n\u00e3o estruturais (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5) (figura 2). A prote\u00edna NS1 desempenha papel importante na replica\u00e7\u00e3o viral e est\u00e1 fortemente envolvida ao est\u00edmulo da resposta imunol\u00f3gica contra DENV.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-10832\" src=\"http:\/\/biocondiagnosticos.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/word-dengue.png\" alt=\"\" width=\"685\" height=\"481\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Fonte: BMC, 2022<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>RESPOSTA IMUNOL\u00d3GICA HUMORAL<\/p>\n<p>Todos os seres humanos est\u00e3o suscept\u00edveis \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da dengue. Por\u00e9m, a ocorr\u00eancia de uma infec\u00e7\u00e3o por um sorotipo, resulta em resposta imunol\u00f3gica adquirida permanente (hom\u00f3loga). Em contrapartida, a prote\u00e7\u00e3o induzida por imunidade cruzada (heter\u00f3loga), \u00e9 tempor\u00e1ria, sendo parcialmente ativa contra outros sorotipos do v\u00edrus. Quando h\u00e1 infec\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria, os anticorpos do tipo IgM (Imunoglobulinas do tipo M) s\u00e3o produzidos rapidamente e podem ser detect\u00e1veis em testes imunol\u00f3gicos a partir do sexto dia de sintomas da doen\u00e7a. De outro lado, para as infec\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias por outro sorotipo, os t\u00edtulos de anticorpos do tipo IgG aumentam rapidamente e IgM est\u00e3o em menor produ\u00e7\u00e3o. \u00c9 importante frisar que, os anticorpos da classe IgM atingem o seu pico m\u00e1ximo ap\u00f3s 2 semanas do in\u00edcio dos sintomas, diminuindo nas semanas subsequentes, por\u00e9m, em infec\u00e7\u00f5es prim\u00e1rias, apesar dos n\u00edveis mais baixos, os anticorpos desse tipo podem ser detect\u00e1veis em testes sorol\u00f3gicos por at\u00e9 3 meses. Ainda, h\u00e1 indiv\u00edduos que apresentam produ\u00e7\u00e3o de anticorpos mais tardiamente, sendo detect\u00e1veis apenas ap\u00f3s o 10\u00ba dia de sintomas.<\/p>\n<p>DIAGN\u00d3STICO LABORATORIAL<\/p>\n<p>As infec\u00e7\u00f5es agudas causadas pelo v\u00edrus da dengue s\u00e3o diagnosticadas por meio de testes laboratoriais, juntamente com observa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas, principalmente, por meio de detec\u00e7\u00e3o de ant\u00edgenos, e em casos tardios, pela sorologia com detec\u00e7\u00e3o de anticorpos IgG e IgM. Apesar dos m\u00e9todos de detec\u00e7\u00e3o viral moleculares serem altamente espec\u00edficos, a maioria dos locais com alta incid\u00eancia de casos da doen\u00e7a n\u00e3o tem infraestrutura para aplic\u00e1-los rotineiramente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong><em>Testes Diretos<\/em><\/strong><\/p>\n<p><strong>Detec\u00e7\u00e3o da prote\u00edna NS1 do v\u00edrus (ant\u00edgeno) (ELISA ou TESTE R\u00c1PIDO)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Importante marcador durante a viremia;<\/li>\n<li>Alta sensibilidade (durante a janela de detec\u00e7\u00e3o correta);<\/li>\n<li>Tipo de amostra: Sangue, soro ou plasma;<\/li>\n<li>Melhor janela de detec\u00e7\u00e3o: per\u00edodo do in\u00edcio febril;<\/li>\n<li>Tempo de execu\u00e7\u00e3o: menor que 24h.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>\u00a0Pesquisa viral &#8211; Isolamento por inocula\u00e7\u00e3o celular<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>M\u00e9todo padr\u00e3o ouro (mais espec\u00edfico);<\/li>\n<li>Permite identifica\u00e7\u00e3o diferencial dos sorotipos (DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4);<\/li>\n<li>Tipo de amostra: Sangue, fragmentos de v\u00edsceras (<em>posmortem<\/em>) e l\u00edquido cefalorraquidiano;<\/li>\n<li>Melhor janela de detec\u00e7\u00e3o: per\u00edodo de viremia (at\u00e9 o 5\u00ba dia do in\u00edcio dos sintomas);<\/li>\n<li>A amostra cl\u00ednica deve ser preservada, caso n\u00e3o seja feito o teste rapidamente, deve-se armazenar em temperaturas de -70 \u00baC;<\/li>\n<li>Tempo de execu\u00e7\u00e3o: aproximadamente 7 dias.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Pesquisa do genoma viral por m\u00e9todo rea\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase via transcriptase reversa RT-PCR<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Altas Sensibilidade e especificidade<\/li>\n<li>Permite detec\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos nucleicos virais;<\/li>\n<li>Tipo de amostra: Sangue, fragmentos de v\u00edsceras (<em>posmortem<\/em>) e l\u00edquido cefalorraquidiano;<\/li>\n<li>Melhor janela de detec\u00e7\u00e3o: per\u00edodo de viremia (at\u00e9 o 5\u00ba dia do in\u00edcio dos sintomas)<\/li>\n<li>A amostra cl\u00ednica deve ser preservada, caso n\u00e3o seja feito o teste rapidamente, deve-se armazenar em temperaturas de -70 \u00baC.<\/li>\n<li>Tempo de execu\u00e7\u00e3o: de 24h a 72h.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong><em>Sorol\u00f3gicos<\/em><\/strong><\/p>\n<p><strong>Pesquisa de anticorpos IgM (MAC ELISA ou TESTE R\u00c1PIDO)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Detec\u00e7\u00e3o de infec\u00e7\u00e3o tardia (ap\u00f3s 6\u00ba dia de in\u00edcio dos sintomas);<\/li>\n<li>Alta sensibilidade (durante a janela de detec\u00e7\u00e3o correta);<\/li>\n<li>Tipo de amostra: Sangue, soro ou plasma;<\/li>\n<li>Melhor janela de detec\u00e7\u00e3o: per\u00edodo febril tardio at\u00e9, aproximadamente 14\u00ba dia de in\u00edcio dos sintomas;<\/li>\n<li>Deve ser interpretado utilizando informa\u00e7\u00f5es epidemiol\u00f3gicas, observando a circula\u00e7\u00e3o de outros <em>Flaviv\u00edrus <\/em>na regi\u00e3o.<\/li>\n<li>Para infec\u00e7\u00f5es durante a primeira semana de sintomas, deve-se adicionar teste de ant\u00edgeno ou RT-PCR;<\/li>\n<li>Tempo de execu\u00e7\u00e3o: menor que 24h<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Teste de neutraliza\u00e7\u00e3o por redu\u00e7\u00e3o de placas (PRNT) Detec\u00e7\u00e3o de IgM<\/strong><\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Alta sensibilidade e especificidade;<\/li>\n<li>Detec\u00e7\u00e3o de anticorpos neutralizantes espec\u00edficos contra o v\u00edrus da dengue;<\/li>\n<li>Teste confirmat\u00f3rio;<\/li>\n<li>Tempo de execu\u00e7\u00e3o: 5 dias;<\/li>\n<li>O teste pode n\u00e3o ser \u00fatil em \u00e1reas com alta circula\u00e7\u00e3o e para viajantes com exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 longo prazo aos arbov\u00edrus;<\/li>\n<li>Teste relativamente oneroso.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><em>Posmortem<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Estudo anatomopatol\u00f3gico seguido de pesquisa de ant\u00edgenos virais por imuno-histoqu\u00edmica (IHQ).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>EXAMES COMPLEMENTARES INESPEC\u00cdFICOS<\/p>\n<p>Hemat\u00f3crito<\/p>\n<p>Contagem de plaquetas<\/p>\n<p>Dosagem de albumina<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>TRATAMENTO E PREVEN\u00c7\u00c3O<\/p>\n<p>Na maioria dos casos da doen\u00e7a, h\u00e1 cura espont\u00e2nea em at\u00e9 10 dias, j\u00e1 os casos graves de dengue devem contar com suporte m\u00e9dico. Normalmente, h\u00e1 hidrata\u00e7\u00e3o constante do paciente, para manter o volume do fluido corporal adequado.<\/p>\n<p>Para preven\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, \u00e9 necess\u00e1rio controle do vetor <em>Aedes aegypti <\/em>por meio de conscientiza\u00e7\u00e3o da popula\u00e7\u00e3o quanto \u00e0 elimina\u00e7\u00e3o de criadouros e \u00e0s medidas de prote\u00e7\u00e3o individual, em \u00e1reas de transmiss\u00e3o da doen\u00e7a, para evitar picadas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Autora: MsC. Ang\u00e9lica Cunha.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>REFER\u00caNCIAS<\/p>\n<p>Dengue v\u00edrus e vetor. Instituto Oswaldo Cruz. <strong>OC FIOCRUZ.<\/strong> Dispon\u00edvel em: &lt;<a href=\"https:\/\/www.ioc.fiocruz.br\/dengue\/textos\/oportunista.html#:~:text=Machos%20e%20f%C3%AAmeas%20do%20Aedes,necess%C3%A1rio%20%C3%A0%20matura%C3%A7%C3%A3o%20dos%20ovos\">https:\/\/www.ioc.fiocruz.br\/dengue\/textos\/oportunista.html#:~:text=Machos%20e%20f%C3%AAmeas%20do%20Aedes,necess%C3%A1rio%20%C3%A0%20matura%C3%A7%C3%A3o%20dos%20ovos<\/a>&gt; Acesso: 2023.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Dengue. <strong>OPAS<\/strong>. Dispon\u00edvel em: &lt;<a href=\"https:\/\/www.paho.org\/pt\/topicos\/dengue\">https:\/\/www.paho.org\/pt\/topicos\/dengue<\/a>&gt; Acesso: 2023.<\/p>\n<p>Using amino acids co-occurrence matrices and explainability model to investigate patterns in dengue v\u00edrus proteins. <strong>BMC Bioinformatics.<\/strong><\/p>\n<p>Dispon\u00edvel em: &lt;<a href=\"https:\/\/bmcbioinformatics.biomedcentral.com\/articles\/10.1186\/s12859-022-04597-y\">https:\/\/bmcbioinformatics.biomedcentral.com\/articles\/10.1186\/s12859-022-04597-y<\/a>&gt;. Acesso: 2023.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>SOUZA et. al. Serologic Tests for Dengue Virus. <strong>Centers for Disease Control and Prevention<\/strong>. 2019.<\/p>\n<p>Dispon\u00edvel em: &lt;<a href=\"https:\/\/www.cdc.gov\/dengue\/healthcare-providers\/testing\/serologic-tests.html\">https:\/\/www.cdc.gov\/dengue\/healthcare-providers\/testing\/serologic-tests.html<\/a>&gt;<\/p>\n<p>TOMAS et.al. Dengue Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT) in Primary and Secondary Dengue Virus Infections: How Alterations in Assay Conditions Impact Performance. <strong>Am J Trop Med Hyg<\/strong>. 2009.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Tissue Tests for Dengue Virus.\u00a0 <strong>Centers for Disease Control and Prevention.<\/strong> 2019. Dispon\u00edvel em: &lt;https:\/\/www.cdc.gov\/dengue\/healthcare-providers\/testing\/tissue-tests.html&gt;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>CDC DENV-1-4 rRT-PCR Multiplex and Trioplex rRT-PCR Assays, 2020. <strong>Centers for Disease Control and Prevention.<\/strong> Dispon\u00edvel em: &lt;https:\/\/www.cdc.gov\/dengue\/healthcare-providers\/testing\/molecular-tests\/assays.html&gt;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Protolocolo colaborativo. Manejo da dengue, suspeita cl\u00ednica, diagn\u00f3stico e tratamento. <strong>SUS BH.<\/strong> 2022.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Bhaskar et al., J. Prevalence, patterns, and factors associated with bleeding tendencies in dengue. <strong>Infect Dev Ctries<\/strong>. 2015. 9(1):105-110.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Dengue. <strong>Brasil<\/strong>. Dispon\u00edvel em: &lt;https:\/\/www.gov.br\/saude\/pt-br\/assuntos\/saude-de-a-a-z\/d\/dengue&gt; Acesso: 2023.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>&nbsp; A dengue \u00e9 a doen\u00e7a urbana transmitida por artr\u00f3podes de maior preval\u00eancia nas Am\u00e9ricas e junto com outras arboviroses constitui um dos principais problemas de sa\u00fade p\u00fablica mundial. As infec\u00e7\u00f5es s\u00e3o mais recorrentes em pa\u00edses subdesenvolvidos ou em desenvolvimento e estima-se alta possibilidade de subnotifica\u00e7\u00e3o dos casos devido \u00e0 falta de vigil\u00e2ncia epidemiol\u00f3gica eficiente. 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